L'obiettivo dello studio era valutare la possibile interazione di quattro polifenoli EVOO (HT, tirosolo, diidrossifenilglicole e oleocantale) in un modello sperimentale di ipossia-riossigenazione in fette di cervello di ratto. L'efflusso di lattato deidrogenasi (LDH), la perossidazione lipidica e la produzione di perossinitrito sono stati determinati rispettivamente come misure di morte cellulare, stress ossidativo e stress nitrosativo. Innanzitutto, i polifenoli sono stati incubati con le fette di cervello nelle stesse proporzioni che esistono in EVOO, confrontando i loro effetti con quelli di HT. In tutti i casi, gli effetti citoprotettivi e antiossidanti della combinazione erano maggiori di quelli del solo HT. In secondo luogo, abbiamo calcolato le curve concentrazione-effetto per HT in assenza o in presenza di ciascun polifenolo. Il tirosolo non ha modificato in modo significativo nessuna delle variabili inibite da HT. Il diidrossifenilglicole ha solo aumentato l'effetto citoprotettivo di HT a 10 µM, mentre ha aumentato il suo effetto antiossidante a 50 e 100 µM e il suo effetto inibitorio sulla formazione di perossinitrito a tutte le concentrazioni testate. L'oleocantale ha aumentato gli effetti citoprotettivi e antiossidanti dell'HT ma non ha modificato il suo effetto inibitorio sullo stress nitrosativo. I risultati di questo studio mostrano che i polifenoli EVOO DHPG e OLC aumentano l'effetto citoprotettivo di HT in un modello sperimentale di ipossia-riossigenazione in fette di cervello di ratto, principalmente a causa di un possibile effetto sinergico sull'azione antiossidante di HT. Questi risultati potrebbero spiegare il maggiore effetto neuroprotettivo dell'EVOO rispetto ai soli polifenoli.